青年女子突然闭经，开始怎么也找不出原因，最后仔细检查发现竟是垂体瘤作怪。专家提醒，青年女性有不明原因的闭经或泌乳等异常现象，在进行妇科检查的同时，应及时进行性激素测定及颅脑影像检查，警惕垂体瘤的发生。
今年23岁的莉莉（化名）芳华正茂就遇到这样的烦恼，她连续11年例假异常，并且近些年还出现面容改变、手指粗短等症状，医院查出是混合性泌乳-生长激素垂体瘤。
垂体瘤约占颅内肿瘤的10%，根据垂体瘤是否具有激素分泌功能，大致可以分为无功能垂体瘤和功能性垂体瘤，无功能性垂体瘤约占所有垂体瘤的30%，功能性垂体瘤约占70%左右。其中功能性垂体瘤中泌乳素腺瘤约占50%左右，生长激素腺瘤约占20%，促肾上腺皮质激素腺瘤（库欣病）约占15%左右，促甲状腺素腺瘤约1%左右，性激素腺瘤罕见，而混合性垂体瘤约14%左右。
混合性垂体瘤，如混合性泌乳素(PRL)-生长激素(GH)垂体腺瘤，虽然比较少见，但却是最常见的多激素类型，同时产生泌乳素、生长激素。血液中这些激素水平升高会导致：肢端肥大症和月经紊乱、闭经、溢乳、不孕不育等症状。▲月经紊乱、不孕不育等要警惕垂体瘤可能
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妙龄女子“例假”异常11年最终查出垂体瘤
莉莉自11年前就出现月经不规律表现，每次月经持续5天至20天不等，月经周期为30天至45天不等，经量时多时少。4年前，自感乏力不适，在老家接受口服中药治疗，效果一般。年5月份出现停经症状，医院进行口服中药治疗。
家人一直以为她内分泌失调，遂长期吃中药调理。除了生理期异常，这几年，莉莉的容貌也不知不觉发生了变化，四肢指关节、鼻子较常人变得粗大，面容也变得宽大，面相有点“粗犷”。“我们长期生活在一起，这些细微变化确实没注意，一直以为她在长身体。”家人说道。
直到今年，医院求医时，检查女性激素发现泌乳素升高，做完头颅磁共振发现鞍区占位，考虑垂体瘤。为谨慎起见，家人带着莉莉慕名来医院寻求进一步治疗。
医院仔细检查发现：鞍区MRI平扫+增强显示：蝶鞍扩大，鞍底骨质下陷；鞍内垂体可见类椭圆形异常信号，大小约2.5*1.6cm，垂体柄未见明显显示；鞍上结构尚清，视交叉上抬；病灶与双侧海绵窦分界清晰；所示蝶窦局部黏膜增厚。
检查催乳素超μIU/mL，生长激素超50ug/L，均远超正常值。入院查体可见口腔黏膜、口唇、鼻粘膜等过度发育增厚，皮肤粗糙，双手手指粗短，杵状指。
结合病史、影像等，神经外科6B病区潘仁龙主任、李士其教授、吴治群博士会诊后考虑为混合性泌乳-生长激素垂体大腺瘤，正是垂体瘤导致莉莉月经异常并停经，以及面容改变、肢端粗大等。手术指征明确，应尽快手术治疗。
▲影像检查显示：垂体大腺瘤，超蝶鞍生长
▲催乳素、生长激素远超正常值
02
混合性泌乳-生长激素垂体瘤如何导致月经紊乱、肢端肥大
泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素(PRL)，是一种由垂体前叶腺嗜酸细胞分泌的蛋白质激素，主要作用为促进乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，还有刺激卵泡LH受体生成等作用。妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。非孕妇女血清中泌乳素水平最高值一般不会超过20纳克/毫升。
潘仁龙
神经外科6B病区主任、主任医师、医学硕士
泌乳素对人体内分泌系统起着重要作用，主要影响性腺的功能。小剂量的泌乳素对女性卵巢雌激素、孕激素的合成起促进作用，正常水平的泌乳素对维持黄体功能是必需的。对男性而言，在睾酮存在下，泌乳素能促进前列腺及精囊腺的生长，还可增强促黄体素对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。然而，大量的泌乳素分泌则有抑制作用。一般情况下，非泌乳期的女性，高泌乳素水平会干扰性腺的功能。若泌乳素水平过高时，下丘脑水平会减弱黄体生成素的脉冲性分泌，抑制雌激素对下丘脑的正反馈作用，从而阻碍排卵前黄体生成素高峰的发生，影响排卵;同时高泌乳素能抑制颗粒细胞合成孕酮，使孕酮分泌减少，出现性功能障碍、溢乳、闭经与不育等症状。
该混合性泌乳-生长激素垂体瘤之所以会引起患者远端肢体肥大和外貌的改变，主要是因为来自垂体细胞的原发缺陷。肢端肥大症患者对促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋或促性腺激素释放激素(GHRH)，刺激有异常的生长激素(GH)升高反应。生长激素分泌瘤无论在体内还是在体外，对GHRH的反复刺激能持续分泌GH，使得生长激素腺瘤细胞失去了正常的自稳机制，腺瘤细胞受体及受体后功能异常，从而导致患者远端肢体肥大和外貌的很大改变。
其导致的远端肢体肥大患者，不仅会手脚、鼻子、嘴唇变大、头颅及面容宽大、颧骨高，还会出现声音嘶哑、睡眠打鼾等情况，患者舌头和咽喉软组织也会随之变得肥厚，尤其是晚上睡觉时，很容易引起呼吸问题。
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李士其教授经鼻蝶手术切除垂体大腺瘤
在制定详细手术方案并充分完善术前准备后，10月19日，李士其教授在吴治群博士、黄秀夫医生协助下经蝶窦入路成功为患者进行了手术。
术中，在蔡司显微镜（双荧光）下，见黄白色肿物，质韧，其外有包膜覆盖。李士其教授在充分保护好海绵窦、颈内动脉、视神经等结构前提下，将鞍内可见肿瘤顺利切除，肿瘤大小约2.5cm*1.5cm*1.5cm，并留取肿瘤送检病理。手术顺利完成，术中只失血约20毫升。
目前，莉莉正在恢复中，经过检查其体内泌乳素、生长激素正逐步恢复正常。李士其教授叮嘱其出院后要做好定期复查。
▲李士其教授正在为患者手术
▲术后CT显示肿瘤被切除
04
当出现这些症状时要警惕垂体瘤1、性欲下降、月经紊乱、不孕不育泌乳素腺瘤是最常见的垂体腺瘤，会影响到男性性功能，如性欲下降。更常见的是引起女性的月经紊乱、月经减少、稀少或者是停经，甚至是不孕不育。许多女性患者由于月经不调、闭经、不孕而辗转在妇产科治疗，她们往往做了很多检查，吃了很多药物，最后到神经外科才确诊为垂体瘤。还有一些男性患者，因表现为阳痿、性功能下降而自行服用补肾、壮阳药物，结果越补越差，最后因视力下降辗转到神经外科就诊时，往往已经有三四年的性功能下降史。如果患者出现了以上症状，到妇科、男科治疗没有效果的时候，也应该去神经外科检查，排除垂体瘤的可能。
2、脚大、手指大、嘴唇大巨人症和肢端肥大症，是生长激素腺瘤的常见症状，有些患者会明显表现为鼻大、嘴唇厚、手大、脚大。在临床上，会碰到一些病人发病后，穿鞋子的码数会不断增加，成年人原来可能穿40码鞋子，有可能会穿到45码，增长的速度很快。另外，此类病人的脸型也很特殊，看上去颧弓突起，鼻子也大、嘴唇也厚实，像特写的画面。生长激素腺瘤主要是对肢体和面部的影响，如果出现了这些明显的症状，要考虑是否得了垂体瘤。
3、视力下降当垂体瘤不断增大，会对周围的重要组织产生压迫作用，最常见的是视神经，会引起视力、视野的改变。通常来说短期出现视力下降，就需要高度怀疑垂体瘤，特别是老年人。在临床上，经常有这种病人，病人发现视力下降，一直看眼科，看了好长时间都没发现是什么问题，到后面压迫很厉害了，最后才考虑到是垂体瘤，做了检查后证实是垂体瘤。
4、甲亢表现甲状腺功能亢进（甲亢）常常表现为多汗、多食、消瘦、乏力、心率快、易激动、突眼及甲状腺肿大。大部分甲亢是由于甲状腺自身的病变导致的，但也有一部分是由垂体腺瘤过度分泌促甲状腺素，从而促进甲状腺体增生，分泌甲状腺素引起甲亢。患者如果有甲亢的症状，可先查看有无甲状腺本身的问题，但同时也应该考虑到会有垂体的问题，这样不至于导致误诊。
专家团队简介
李士其主任医师、教授、硕士生导师●医院神经外科垂体瘤首席专家
●原医院神经外科教授
专业擅长：垂体肿瘤显微外科微创手术，颅底肿瘤、脑干肿瘤等手术，是经蝶窦垂体腺瘤微创手术术式首创人，已成功施行脑部手术上万例。相关的临床论著已发表在国际神经外科权威杂志《Neurosurgery》上，被国内外同行专家评价为：“无论在手术数量还是在手术质量方面，均已达到国际领先水平”。
门诊时间：周二下午潘仁龙主任医师、医学硕士●医院神经外科6B病区主任
●世界神经外科协会联盟(WFNS)会员
●国外医学脑血管疾病分册编委会成员
●中华医学会上海神经外科分会创伤组成员
●中国神经外科专科医师
●神经重症昏迷促醒、颅脑肿瘤外科学科带头人
●上海市社会医疗机构协会神经外科分会副会长
●上海市中西医结合学会神经外科专业委员会委员
专业擅长：对重型颅脑损伤合并复合伤病人抢救及后遗症处理有独特的救治经验，能熟练开展亚低温治疗及肠内营养支持治疗重型颅脑损伤工作。能够使用脑室镜治疗脑积水、高血压脑出血、慢性硬脑膜下血肿清除引流置管等微创手术。特别是对脑部疑难病例、脑肿瘤、脊髓病变、脑脓肿、脑梗塞、脑动脉瘤破裂出血，脑血管畸形，颅骨缺伤等多种疾病治疗。并利用血管内介入放射技术治疗脑血管畸形，动脉瘤，动静脉瘘等，同时对脑垂体瘤经蝶窦微创手术也具有深厚造诣。
门诊时间：周二、周三、周日全天
吴治群主治医师医学博士●医院神经外科6B病区副主任
●德国汉诺威医学院神经外科医学博士
●美国匹兹堡大学医学中心神经外科高级访问学者
●北美颅底外科学会成员
●欧美同学会医师协会委员
●国家卫生健康委员会全球卫生后备人才库成员
专业特长：精通颅脑外伤诊治，除常规显微神经外科手术治疗各类颅内肿瘤、脑血管疾病外，尤其擅长内镜下经鼻蝶颅底肿瘤切除及锁孔微创手术。门诊时间：周一、周四、周六全天
作者：青松编辑：Blue
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